Jede Charge parenteraler Produkte muss vor der Freigabe auf sichtbare Partikel geprüft werden. In Europa ist die Referenzmethode Kapitel 2.9.20 des Europäischen Arzneibuchs, „Partikelkontamination: sichtbare Partikel“. Das Kapitel ist kurz, doch jedes Detail der Prüfstation hat Einfluss darauf, was das Bedienpersonal tatsächlich erkennen kann. Dieser Leitfaden erläutert, was der Text vorschreibt, welche Ergänzungen das neuere Kapitel 5.17.2 enthält und wie eine Station eingerichtet wird, die sowohl den Anforderungen entspricht als auch zuverlässig ist.

Was schreibt die Ph. Eur. 2.9.20 vor?

In Kapitel 2.9.20 werden eine einfache Betrachtungsstation und ein Standardbeobachtungsverfahren beschrieben. Es handelt sich um ein verbindliches Prüfverfahren für die Sichtprüfung von parenteralen Zubereitungen auf Partikel.

Die Beobachtungsstation muss Folgendes umfassen:

- Eine mattschwarze Platte geeigneter Größe, die senkrecht gehalten wird.

- Eine blendfreie weiße Platte geeigneter Größe, die senkrecht neben der schwarzen Platte gehalten wird.

- Eine verstellbare Lampenfassung mit einer weiß schattierenden Lichtquelle und einem passenden Diffusor.

- Eine Beleuchtungsstärke von 2000 bis 3750 Lux am Betrachtungspunkt. Im Text wird hinzugefügt, dass bei farbigen Glas- und Kunststoffbehältern höhere Werte vorzuziehen sind.

Die Beobachtungsmethode, Schritt für Schritt

1. Entfernen Sie alle anhaftenden Etiketten und waschen und trocknen Sie anschließend die Außenseite des Behälters.

2. Schwenken Sie den Behälter vorsichtig oder drehen Sie ihn um, wobei Sie darauf achten müssen, dass keine Luftblasen entstehen.

3. Betrachten Sie es etwa 5 Sekunden lang vor der weißen Platte. Dunkle Partikel heben sich vom weißen Hintergrund ab.

4. Betrachten Sie es etwa 5 Sekunden lang vor der schwarzen Platte. Helle Partikel und Fasern heben sich deutlich vom schwarzen Hintergrund ab.

5. Notieren Sie das Vorhandensein etwaiger Partikel.

The United States Pharmacopeia describes a comparable approach in chapter <790>Visible Particulates in Injections, which is useful for companies supplying both markets.

Was Kapitel 5.17.2 ergänzt

Seit dem 1. Januar 2021 enthält das Europäische Arzneibuch auch allgemeine Kapitel 5.17.2, Empfehlungen zur Prüfung auf Partikelverunreinigungen: sichtbare Partikel (EDQ-Mitteilung). Es ist zwar nicht verpflichtend, wird aber von Inspektoren und Prüfern zunehmend als Referenz herangezogen.

Es behandelt unter anderem folgende Themen:

- Die Quellen für Fremdpartikel und die Phasen, in denen die Prüfung stattfindet: Herstellung, Qualitätskontrolle und Stabilitätsprüfung.

- AQL-Prüfung im Anschluss an eine 100-prozentige Prüfung gemäß ISO 2859-1.

- Der probabilistische Charakter der Sichtprüfung: Die Erkennung ist niemals zu 100 % sicher, weshalb die Bedingungen kontrolliert werden müssen.

- Wie lässt sich nachweisen, dass ein Produkt „praktisch frei von Partikeln“ ist?

Für Produkte, die schwer zu prüfen sind, wie beispielsweise farbige Lösungen, Braunglas, Kunststoffbehälter oder viskose Produkte, werden in den EDQM-Empfehlungen Maßnahmen wie Lichtintensitäten von über 3750 Lux, die Prüfung vor beiden Hintergründen sowie Prüfzeiten von mehr als 5 Sekunden pro Behälter genannt (Zusammenfassung zur GMP-Konformität).

Fünf praktische Tipps für eine zuverlässigere Inspektion

Die Mindestanforderungen zu erfüllen, ist eine Sache. Eine konsistente Erkennung von Schicht zu Schicht zu gewährleisten, ist eine andere.

1. Gleichmäßige Beleuchtung. Hell- und Schattenbereiche auf dem Behälter führen zu Fehlalarmen und verdecken Partikel. Die Beleuchtungsstärke sollte über den gesamten Betrachtungsbereich hinweg gleichmäßig sein, nicht nur in dessen Mitte.

2. Keine Blendung. Reflexionen auf Glas sind die Hauptursache für Augenermüdung. Matte Oberflächen und kontrolliertes, gerichtetem Licht reduzieren diese.

3. Gemessene Beleuchtungsstärke. Überprüfen Sie regelmäßig die Beleuchtungsstärke am Betrachtungspunkt mit einem kalibrierten Luxmeter und halten Sie die Ergebnisse für Audits fest.

4. Bedienerkomfort. Die Prüfung ist monoton und anstrengend. Eine Lichtquelle, die keine Wärme abgibt, und ein Arbeitsplatz, der sich an jeden Bediener anpasst, tragen dazu bei, die Erkennungsraten stabil zu halten.

5. Vergrößerung bei Bedarf. Eine geringe Vergrößerung (×2) erleichtert die Untersuchung kleiner Behälter und feiner Fasern, ohne dass die Methode geändert werden muss.

MIRA 2: Eine kompakte Anlage gemäß Ph. Eur. 2.9.20

MIRA „2“ ist eine kompakte Sichtprüfkabine, die von L.E.S.S. für Fläschchen, Spritzen, Ampullen und Infusionsbeutel entwickelt wurde. Sie wurde konzipiert, um die Prüfung gemäß den Anforderungen von Ph. Eur. 2.9.20 und USP zu unterstützen.

- 3.000 Lux bei 15 cm, innerhalb des Ph. Eur.-Bereichs, mit 5.400 K Tageslicht und stufenloser Dimmung von 20 bis 100 %.

- Umschaltbare, blendfreie Hintergründe in Schwarz und Weiß, die sich mit einem einfachen Schieberegler ändern lassen.

- Eine integrierte Lupe mit 2-facher Vergrößerung und Antireflexbeschichtung. Keine Wärmeentwicklung am Leuchtenkopf, mit Neigungs- und Schwenkverstellung.

- Nur 2 kg und 42 × 25 × 40 cm: Es passt auf einen Labortisch und lässt sich in Sekundenschnelle zwischen den Arbeitsplätzen hin- und herbewegen.

Die gleichmäßige Ausleuchtung wird durch die LuxiBright®-Technologie gewährleistet, die gerichtetes Licht erzeugt, ohne dass dabei die bei herkömmlichen LED-Panels üblichen Hellflecken entstehen.

In der Praxis: Ein Hersteller von Tierarzneimitteln hat 9 Stationen des Modells „ MIRA “ 2 eingerichtet, um seine Injektionspräparate zu 100 % zu prüfen. Lesen Sie die Fallstudie zu „ MIRA “ 2.

Häufig gestellte Fragen

Welche Beleuchtungsstärke schreibt Ph. Eur. 2.9.20 vor? Zwischen 2000 und 3750 Lux am Betrachtungspunkt, wobei für farbige Glas- und Kunststoffbehälter höhere Werte bevorzugt werden.

Wie lange sollte jeder Behälter geprüft werden? Etwa 5 Sekunden vor der weißen Prüfwand und 5 Sekunden vor der schwarzen Prüfwand. In Kapitel 5.17.2 werden für schwierige Produkte längere Zeiten empfohlen.

Ist Kapitel 5.17.2 verbindlich? Nein. Es handelt sich um eine Empfehlung, die die verbindliche Vorgehensweise gemäß Kapitel 2.9.20 ergänzt.

What is the difference with USP <790>? Both describe a visual inspection against blackand white backgrounds under controlled light. Companies supplying Europe and theUnited States should check both texts.

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